「 膠原蛋白 」開啟肌膚延衰密碼
偉大的畫家達(dá)芬奇是一個密碼愛好者，他留下的每一幅畫都沒有表面看起來那么簡單一樣，盡管1731年，布蘭特（J.Brandt）博士就發(fā)現(xiàn)“皮膚的衰老過程，就是膠原蛋白被分解而流失的過程"。
而對于微妙的人體，到底怎樣才能補(bǔ)充所缺失的膠原蛋白？在我們踏入膠原蛋白的世界之前，就先來了解一下膠原蛋白到底存在于我們身體的那一部位，讓我們照著藏寶圖一步步挖掘我們想要的寶藏。
構(gòu)成人體最基本的結(jié)構(gòu)和功能的單位，其實(shí)就是細(xì)胞，存在于細(xì)胞與細(xì)胞之間的就是細(xì)胞外間質(zhì)。細(xì)胞外間質(zhì)是由細(xì)胞本身所產(chǎn)生的，是一種不具有任何細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，而經(jīng)由細(xì)胞外間質(zhì)組合成的群體就叫做組織。依照其中細(xì)胞種類的不同而分為不同的組織，一般來說大致上將之歸納為四類基本組織，即表皮層、真皮層及皮下組織、肌組織和神經(jīng)組織。而與我們肌膚密切相關(guān)的組織就是表皮層、真皮層及皮下組織：
表皮層：表皮是由皮膚最外層組織所組成，是身體表面的保護(hù)層，可以維持體內(nèi)的水份，并且避免致病原進(jìn)入體內(nèi)。
真皮層及皮下組織：由結(jié)締組織和脂肪組成結(jié)締組織恰與上皮組織構(gòu)成的機(jī)構(gòu)相反，結(jié)締組織是由大量的細(xì)胞外間質(zhì)與散落在其中的細(xì)胞所組成，細(xì)胞外間質(zhì)包含基質(zhì)、纖維和組織液等，而膠原蛋白正是動物結(jié)締組織中最主要的蛋白質(zhì)，同時亦為細(xì)胞外間質(zhì)里最重要的成分，在動物的結(jié)締組織中，一般除了含有大約60～70％的水分之外，還包含了約20～30％的膠原蛋白，換言之，膠原蛋白就占了蛋白質(zhì)的四分之一，主要皆分布在人體內(nèi)的結(jié)締組織中，它又被稱為「生命之架」，能保護(hù)并連結(jié)各種組織，以支持人體的結(jié)構(gòu)。
01 膠原蛋白和重組人小分子膠原蛋白的來源和制備對比
當(dāng)前動物源提取法以技術(shù)成熟廣泛應(yīng)用于主流制備法，但存在病毒感染風(fēng)險與免疫原性隱患；冀百康生物重組人小分子膠原蛋白來源安全可靠的酵母發(fā)酵及生物酶解技術(shù)，無病毒隱患和無/低免疫原性，解決了小分子量生物活性的難題下，提高菌株、菌種的高密度表達(dá)，保證生物活性的同時進(jìn)行分離純化，安全性更高、生產(chǎn)周期更短、純度更高。
02 真核畢赤酵母高表達(dá)系統(tǒng)，規(guī)?；a(chǎn)，無毒副作用
冀百康生物重組人小分子膠原蛋白采用真核畢赤酵母高表達(dá)系統(tǒng)。畢赤酵母屬于真核生物，其具有遺傳背景清楚、分子遺傳學(xué)操作容易、應(yīng)用廣泛等特點(diǎn)，并且擁有與人最接近的微生物表達(dá)系統(tǒng)，同時具備發(fā)酵培養(yǎng)成本低，不會產(chǎn)生毒副作用，純化簡便容易，可高密度發(fā)酵培養(yǎng)，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
03 重組人小分子膠原蛋白和大、中分子及膠原蛋白肽的分子量及吸收區(qū)別
分子量區(qū)別
市面常見的“重組人膠原蛋白”多為分子量在10-300KDa之間的大、中分子，“膠原蛋白肽”分子量在1000Da以下，稱為“小肽”“寡肽”或“低聚肽”。而“重組人小分子膠原蛋白”是分子量500~5000Da之間。
吸收區(qū)別
大、中分子膠原蛋白、小分子膠原蛋白和膠原蛋白肽雖然只一字之差，吸收和實(shí)際效果差之千里。分子量越小越容易被吸收，而單純以膠原蛋白的分子量大小衡量其吸收率也是不科學(xué)的。根據(jù)《實(shí)驗(yàn)皮膚科學(xué)》經(jīng)典文獻(xiàn)《The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs》指出：正常皮膚（NS）通過角質(zhì)層吸收的化合物分子量分界線是500Da。特征性炎癥皮膚(AD)、粘膜受損皮膚(M)能吸收800Da、1000Da以上的化合物。
因此，冀百康生物科研人員經(jīng)過利用一系列高表達(dá)專利技術(shù)對菌株進(jìn)行調(diào)整，再結(jié)合高通量篩選技術(shù)，選育得到高產(chǎn)高活性酵母菌株；成功重組膠原蛋白的表達(dá)水平到20g/L，最終得到了500-5000Da分子量的重組人小分子膠原蛋白，氨基酸數(shù)量5-50個之間，處于這個范圍的重組人小分子膠原蛋白，該項(xiàng)目研發(fā)歷時近2年，投入數(shù)千萬元。
該產(chǎn)品屬于食品級、化妝品級雙重質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)。目前該產(chǎn)品專利審批中，具有完全的知識產(chǎn)權(quán)。
市面常見膠原蛋白對比圖
04 重組人小分子膠原蛋白與中分子重組人膠原蛋白的應(yīng)用和吸收對比
1）更好地補(bǔ)充人體及皮膚所需膠原蛋白
膠原蛋白常被添加到功能食品和保健品中，但因?yàn)榉肿恿扛撸朔煤笙章实?，解決辦法就是將其制備成小分子膠原蛋白，小分子膠原蛋白具有低分子量和優(yōu)異的水溶性，更容易被腸壁吸收，發(fā)揮生物功能。且小分子膠原蛋白獨(dú)特的吸收特性，不需要經(jīng)過消化過程，直接在小腸中通過運(yùn)轉(zhuǎn)將5-50個氨基酸組成的小分子膠原蛋白快速吸收。服用含有重組人小分子膠原蛋白制成的食品、飲品、保健品，可以增強(qiáng)人體免疫力，幫助頭發(fā)和骨骼發(fā)育。
2）能夠補(bǔ)充皮膚所需營養(yǎng)，提高皮膚彈性，修復(fù)受損肌膚，延緩肌膚衰老
小分子膠原蛋白具有較高的滲透性，能夠很好地被人體皮膚組織所吸收和利用，補(bǔ)充皮膚所需的營養(yǎng)成分，讓皮膚變得更加滋潤光滑，同時也能夠增加皮膚的彈性和張力。冀百康在研發(fā)重組人小分子膠原蛋白時，不僅保證了小分子“經(jīng)皮吸收率高”的優(yōu)勢，也兼顧“生物活性”，讓二者達(dá)到最佳平衡，即兼具經(jīng)皮吸收率高和生物活性高的特點(diǎn)。
3）功效原料是否有效，吸收是關(guān)鍵
針對經(jīng)皮吸收率這一關(guān)鍵因素，冀百康生物通過垂直Franz擴(kuò)散系統(tǒng)、高效液相色譜儀器，利用小乳豬皮（皮膚厚度定量至0.6~0.8mm，含表皮層和真皮層）對重組人中分子膠原蛋白和重組人小分子膠原蛋白進(jìn)行歷時24小時的平行對比測試，發(fā)現(xiàn)重組人小分子膠原蛋經(jīng)皮吸收率明顯高于重組人中分子膠原蛋白，吸收比率最高可達(dá)244.5%。與此同時，重組小分子膠原蛋白被真皮層和皮下組織吸收的膠原蛋白可作為儲存庫，具有持續(xù)24小時釋放和補(bǔ)充游離膠原蛋白的潛力（如下圖）
與此同時，經(jīng)過招募年齡29~50歲的志愿者30人，分為三組，每天早晚各一次在炎癥、痘坑部位涂抹含有0.1%重組人小分子膠原蛋白的精華液，并分別于0天、14天、28天、42天檢測。使用DJM Medical Instrument GmbH皮膚檢測儀，采用RBX圖像技術(shù)分析并拍照，其敏感圖、程度圖可以看出，重組人小分子膠原蛋白在對痘痘肌、敏感肌及肌膚屏障修復(fù)方面有優(yōu)秀表現(xiàn)。
05 結(jié)論
“弱水三千，只取一瓢飲”，膠原蛋白在妝食同源領(lǐng)域中正處于增速高、盈利強(qiáng)的發(fā)展階段，經(jīng)過科學(xué)配比和數(shù)據(jù)對比，冀百康生物重組人小分子膠原蛋白可以在補(bǔ)充人體所需膠原蛋白和祛除皮膚皺紋，修復(fù)受損肌膚的功效和吸收方面，發(fā)揮出遠(yuǎn)超于重組人大分子、小分子膠原蛋白，可很好的被人體和皮膚組織所吸收利用，精準(zhǔn)作用于皮膚的角質(zhì)層、表皮層以及真皮層，補(bǔ)充膠原蛋白的同時促進(jìn)自身膠原蛋白合成，24h超長作用，直達(dá)肌底修復(fù)，可以增強(qiáng)人體免疫力，并使肌膚恢復(fù)Q彈細(xì)膩，補(bǔ)充+促合成雙管齊下修復(fù)更佳。
參考文獻(xiàn)
[1] S Oesser, M Adam, W Babel, J Seifert. Oral administration of C labeled gelatin hydrolysate leads to an accumulation of radioactivity in cartilage of mice (C57/BL) JNutr.1999 Oct;129.10.1891-5.
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[3] 《科學(xué)發(fā)展》2003年2月, 362期, 44 ~ 47頁.
[4] 《國內(nèi)高質(zhì)量膠原蛋白行業(yè)發(fā)展白皮書》商務(wù)部國際貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作研究院. 2022年10月.
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